浙大团队首次揭示嗅觉刺激影响胶质瘤发生机理

5月12日，记者从浙江大学获悉，浙大医学院研究员、浙大二院双聘教授刘冲团队首次通过清晰证据链，揭示了嗅觉刺激可以直接影响胶质瘤发生的机理。研究成果日前刊登于《自然》杂志。

胶质瘤是最常见的恶性原发性颅内肿瘤，从发现疾病到死亡，患者中位生存期仅有15个月。患者需要接受手术、放化疗、免疫治疗等多模式治疗。此前有研究认为，肿瘤发病主要由先天的遗传高危因素和后天环境中的致癌因素相互作用导致。然而，胶质瘤的发病原因至今没有明确的答案，尚未确定环境刺激究竟如何与该疾病相关联。

“肿瘤细胞的成长，会与周围的细胞交流、传递信息。而神经元是大脑的基本功能单位，通过神经放电方式来发挥功能。”刘冲介绍，团队耗时数年，构建了模拟人类大脑中胶质瘤的产生过程的可靠动物模型，发现该肿瘤主要自发产生于嗅球的突触小球层。

“既然嗅觉脑区是胶质瘤的好发部位，嗅觉环路的神经元活动是否会影响胶质瘤的发生?”团队利用化学遗传学干预手段，精确抑制小鼠嗅觉感受神经元活动后发现：抑制嗅觉感受神经元活动后，肿瘤体积显著下降;而激活其活动后，肿瘤体积增加。结果证实，嗅觉环路神经元的兴奋性活动是胶质瘤产生的根源。

为了验证上述结论，团队进一步通过精准的物理阻断方式，阻断小鼠单侧嗅觉输入。刘冲介绍，在整个胶质瘤发生的环路中，嗅觉环路中的僧帽/簇状细胞受到嗅觉刺激分泌出生长因子IGF-1，相当于电波发射塔发出了生长信号。而这个信号被肿瘤细胞上的生长因子受体接收，这就好像电波被天线接收，进而传递到肿瘤细胞内，启动细胞恶变和增殖的程序。

“这一发现可以帮助人们更好地理解肿瘤发生本质，并为胶质瘤的预防、早期干预及治疗提供新的方向。”刘冲表示，并且还可为不同感知觉刺激、甚至是情绪应激和异常神经功能相关疾病对肿瘤发生的研究提供启发。(洪恒飞 柯溢能 科技日报记者江耘)

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关键词： 嗅觉刺激 胶质瘤发生 嗅觉脑区 肿瘤细胞